瑞德西韋抗新冠多有效? 美日義法加科學家:68%患者達到臨床進展

上報快訊    2020年04月26日 15:21:00

抗新冠肺炎解藥,瑞德西韋(Remdesivir)被寄予厚望,不過外媒日前披露,世界衛生組織(WHO)意外發布瑞德西韋在中國臨床試驗失敗消息,隨即遭美國研發藥廠吉利德(Gilead Science)反駁。對此,指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳24日說,須等大規模臨床試驗結束分析才能下定論;美、日等國科學家也披露目前瑞德西韋的臨床試驗進展,顯示瑞德西韋確有效果,不過尚在研究觀察。



 



4月10日,來自美國、日本、義大利、法國及加拿大等國科學家在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)線上發表了瑞德西韋對重症COVID-19患者的治療進展,其中53例患者以個例同情用藥(Compassionate Use)方式接受瑞德西韋的治療。結果顯示,68%的患者達到臨床進展(36/53)。



 



53例確診患者中,血氧飽和度≦94%的需要有創機械通氣(34例)或非侵入式氧氣支持(19例)。在接受10天瑞德西韋療程後,結果顯示,36例(68%)達到氧氣支持水準達到改善,8例(15%)則是變差;57%有創通氣的患者拔管,75%的ECMO患者不再需要ECMO支援。47%患者出院(有創通氣組24%、非侵入組89%)。



 





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28天中位元隨訪結果則顯示,臨床改善的發生率為84%。不過,接受有創氧氣支持的患者比無創支持的患者臨床進展率低;大於70歲患者比50歲以下的患者臨床進展率低。



 





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死亡率部分,共有7例患者死亡,有創通氣組死亡率18%(6/34),無創氧氣支持組死亡率5%(1/19);中位時間為15天,死亡高危因素包括年齡大於70歲。



 



安全性方面,有6成患者肝酶升高、腹瀉、皮疹、腎功能損害和低血壓;其中,有創通氣組患者較為普遍,23%患者回報有嚴重不良事件,如多器官功能障礙綜合症、感染性休克、急性腎損傷、低血壓。此外,有4例患者提前終止用藥,相繼出現腎功能惡化、多器官衰竭等症狀。



 





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在這53例瑞德西韋的試驗中,多數患者獲得臨床改善,不過瑞德西韋尚未在認合國家獲准。



 



此外,NEJM在3月底在線上發表「流行病防範創新聯盟」(The Coalition For Epidemic Preparedness Innovation,CEPI)的前沿文章,文章指出,快速開發疫苗需要一個新的大流行病模式,須在一個迅速啟動,並確定另一步驟成功,在這之間平行進行多步驟,此舉將伴隨經濟壓力陡增。文章並指出,1期臨床可與動物模型測試同步進行。



 





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針對疫苗,目前多個平台都在開發中,DNA及RNA的速度較快,因此開發重組亞基的疫苗、利用下一代測序技術,以及反向遺傳學也可加快開發時間。



 



只是開發疫苗仍有三大挑戰,第一、作為抗原設計的S蛋白,應針對蛋白全長還是受體結合域仍有爭議;第二則是SARS與MERS疫苗臨床前試驗提示疫苗有加劇肺部疾病的可能;最後則是疫苗免疫的有效時長和劑量都有待確認。



 



《自然期刊》(Nature Reviews Drug Discovery)4月9日也依據WHO的疫苗開發計畫清單,公布最新全球SARS-CoV-2的疫苗研發情形,截至4月8日,全球共研發155個候選疫苗,其中78種在開發中,73種處於早期研發或臨床前階段。(台灣連14天未增本土病例



 




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